降圧によって認知症リスクが下がる～メタ解析

認知症を予防するうえで、特定の降圧薬使用が、認知症リスクを低下させるともいわれている。米国・国立衛生研究所のJie Ding氏らは、特定の降圧薬による血圧低下が認知症リスクに及ぼす影響について検討を行った。The Lancet. Neurology誌オンライン版2019年11月6日号の報告。

　1980年1月1日～2019年1月1日までに公表された適格な観察研究より参加者データを収集し、メタ解析を実施した。適格基準は、コミュニティーの成人を対象としたプロスペクティブコホート研究、参加者2,000人超、5年以上の認知症イベントデータの収集、血圧測定および降圧薬の使用、認知症イベントに関する追加データを収集するための対面試験、死亡率のフォローアップを含む研究とした。ベースライン時の高血圧（SBP140mmHg以上またはDBP90mmHg以上）および正常血圧において、5つの降圧薬クラスを用いて、認知症やアルツハイマー病との関連を評価した。降圧薬服用確率に関連する交絡因子を制御するため、傾向スコアを用いた。研究固有の効果推定値は、変量効果のメタ解析を用いてプールした。

＜結果＞

★フォローアップ期間7～22年間（中央値）のコミュニティーベースプロスペクティブコホート研究6件より得られた、55歳超の非認知症成人3万1,090人を解析対象とした。

★認知症診断は3,728件、アルツハイマー病診断は1,741件であった。

★高血圧群（1万5,537人）では、降圧薬を使用している患者は、使用していない患者と比較し、認知症発症リスク（ハザード比[HR]：0.88、95％CI：0.79～0.98、p＝0.019）およびアルツハイマー病発症リスク（HR：0.84、95％CI：0.73～0.97、p＝0.021）の低下が認められた。

★認知症リスクに対して、降圧薬のクラス間で有意な差は認められなかった。

★正常血圧群（1万5,553人）では、降圧薬使用と認知症またはアルツハイマー病との間に関連は認められなかった。

　著者らは「高血圧患者に対する降圧薬使用は、認知症リスクを低下させる。しかし長期の観察では、特定の降圧薬が、他の降圧薬と比較し、認知症リスク低下に効果的であることは示唆されなかった。このことから、今後の高血圧臨床ガイドラインでは、認知症リスクに対する降圧薬の有益な効果を考慮すべきである」としている。

Antihypertensive medications and risk for incident dementia and Alzheimer's disease: a meta-analysis of individual participant data from prospective cohort studies.

Jie Ding, Kendra L Davis-Plourde, Sanaz Sedaghat, Phillip J Tully, Wanmei Wang, Caroline Phillips, Matthew P Pase, Jayandra J Himali, B Gwen Windham, Michael Griswold, Rebecca Gottesman, Thomas H Mosley, Lon White, Vilmundur Guðnason, Stéphanie Debette, Alexa S Beiser, Sudha Seshadri, M Arfan Ikram, Osorio Meirelles, Christophe Tzourio, Lenore J Launer

The Lancet. Neurology. 2019 Nov 06; pii: S1474-4422(19)30393-X.

Abstract

BACKGROUND : Dementia is a major health concern for which prevention and treatment strategies remain elusive. Lowering high blood pressure with specific antihypertensive medications (AHMs) could reduce the burden of disease. We investigated whether specific AHM classes reduced the risk for dementia.

METHODS : We did a meta-analysis of individual participant data from eligible observational studies published between Jan 1, 1980, and Jan 1, 2019. Cohorts were eligible for inclusion if they prospectively recruited community-dwelling adults; included more than 2000 participants; collected data for dementia events over at least 5 years; had measured blood pressure and verified use of AHMs; included in-person exams, supplemented with additional data, to capture dementia events; and had followed up cases for mortality. We assessed the association of incident dementia and clinical Alzheimer's disease with use of five AHM classes, within strata of baseline high (systolic blood pressure [SBP] ≥140 mm Hg or diastolic blood pressure [DBP] ≥90 mm Hg) and normal (SBP <140 mm Hg and DBP <90 mm Hg) blood pressure. We used a propensity score to control for confounding factors related to the probability of receiving AHM. Study-specific effect estimates were pooled using random-effects meta-analyses.

RESULTS :

Six prospective community-based studies (n=31 090 well phenotyped dementia-free adults older than 55 years) with median follow-ups across cohorts of 7-22 years were eligible for analysis. There were 3728 incident cases of dementia and 1741 incident Alzheimer's disease diagnoses. In the high blood pressure stratum (n=15 537), those using any AHM had a reduced risk for developing dementia (hazard ratio [HR] 0·88, 95% CI 0·79-0·98; p=0·019) and Alzheimer's disease (HR 0·84, 0·73-0·97; p=0·021) compared with those not using AHM. We did not find any significant differences between one drug class versus all others on risk of dementia. In the normal blood pressure stratum (n=15 553), there was no association between AHM use and incident dementia or Alzheimer's disease.

INTERPRETATION :

Over a long period of observation, no evidence was found that a specific AHM drug class was more effective than others in lowering risk of dementia. Among people with hypertensive levels of blood pressure, use of any AHM with efficacy to lower blood pressure might reduce the risk for dementia. These findings suggest future clinical guidelines for hypertension management should also consider the beneficial effect of AHM on the risk for dementia.

FUNDING :

The Alzheimer's Drug Discovery Foundation and the National Institute on Aging Intramural Research Program.

（※管理者注:　認知症は脳の血管の炎症で起こるが、高血圧自体が脳の血管の動脈硬化を起こすことで、脳への血流を阻害する。これは腎炎のような炎症が無くても、高血圧が腎硬化症という圧による動脈硬化を介して腎不全を起こすことにも似ている。特定の薬剤に血管保護作用や抗炎症作用がある可能性もあるが、結果は特定の薬剤だけでなく、多くの降圧剤で認知症が減るので降圧自体が大切である。2019年記載。）