ロタウイルスワクチン、乳児けいれん発作に予防効果（2013年12月記）

ロタウイルスワクチンを完全接種（RV5を3回またはRV1を2回）した乳児は、非接種児と比較して、けいれん発作リスクが統計的に有意に低下（初発けいれん発作リスクの18％低下、1年間の全けいれん発作リスクの21％低下）したことが明らかになった。米国国立予防接種・呼吸器疾患センター（NCIRD）のDaniel C. Payne氏らが、2006～2009年のVaccine Safety Datalink（VSD）登録の乳児25万人のデータを後ろ向きに分析し報告した。著者は、「今回示された乳児けいれん発作の減少は、ロタウイルスワクチン関連ベネフィットである、下痢による入院の予防効果を補完するものである」とまとめている。Clinical Infectious Disease誌オンライン版2013年11月20日号の掲載報告。

ロタウイルス胃腸炎とけいれん発作については、同胃腸炎入院児の7％がけいれん発作を経験していたとの報告（カナダの多施設共同研究1,359人）や、ロタウイルス関連のけいれん発作で入院した児のうち18％が少なくとも1日ICUに入室した（米国1施設5年間の後ろ向き研究）など、関連があることが報告されている。同けいれん発作は24時間に1回超と頻度が高い一方、無熱性が特徴である。

研究グループは、ロタウイルスワクチン接種が、けいれん発作による入院あるいは救急外来受診について予防効果を有するかどうかについて検討した。

対象は、2006年2月28日（ロタウイルスワクチンが米国で承認された日）以降に生まれ、2009年11月までにVSDに登録された乳児であった。ロタウイルスワクチンの最終接種日以降4～55週間追跡し、その間のけいれん発作発生率を、接種状況（完全接種と非接種）で比較した。

予防効果の経時的変化を明らかにするため、けいれん発作発生までの時間をCox比例ハザードモデルを用いて分析し、接種状況で比較した追跡期間中の相対的けいれん発作発生率を検討した。

主な結果は以下のとおり。

・分析には、VSD登録児25万601例が組み込まれた。そのうち、ロタウイルスワクチンの完全接種群は18万6,502人（74.4％）、非接種群は6万4,099人（25.6％）であった。

・けいれん発作発生率は、ロタウイルスワクチン接種状況と統計的に有意に関連していた。けいれん発作発生のうち、ロタウイルス胃腸炎シーズン（1～6月）の発生割合は、非接種群55％に対し、ワクチン接種群は48～49％であった（p＝0.023）。

・共変量（VSD登録地域、最終接種時年齢、性、けいれん発作発生月）で補正後、ロタウイルスワクチン接種による統計的に有意な予防効果が、初発けいれん発作（対非接種群とのリスク比[RR]：0.82、95％信頼区間[CI]：0.73～0.91）、全けいれん発作（同：0.79、95%CI：0.71～0.88）のいずれについても認められた。

PMID:24265355

Protective Association Between Rotavirus Vaccination and Childhood Seizures in the Year Following Vaccination in US Children.

Journal

Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2013 Nov 20;

Author

Daniel C Payne, James Baggs, Danielle M Zerr, Nicola P Klein, Katherine Yih, Jason Glanz, Aaron T Curns, Eric Weintraub, Umesh D Parashar

Affiliation

Epidemiology Branch, Division of Viral Diseases, National Center for Immunization and Respiratory Diseases.

Abstract

Background. Rotavirus illness has been linked to childhood seizures. We investigated whether a protective association exists between receipt of rotavirus vaccine and being hospitalized or visiting the emergency department for seizures in the year after vaccination. Methods. We retrospectively analyzed a cohort of children born after 28 February 2006 (when rotavirus vaccine was licensed in the United States) and enrolled in the Vaccine Safety Datalink (VSD) through November 2009. Seizure rates from 4 to 55 weeks following last rotavirus vaccination were compared by vaccine exposure status (fully vaccinated and unvaccinated). A time-to-event analysis using a Cox proportional hazards model was performed, accounting for time-varying covariates. We calculated the relative incidence of seizure compared by vaccine exposure status during the postexposure interval. Results. Our cohort contained VSD data on 250 601 infants, including 186 502 children fully vaccinated (74.4%) and 64 099 (25.6%) not vaccinated with rotavirus vaccine. Rates of seizures were associated with rotavirus vaccination status. After adjusting for covariates (VSD site, age at last dose, sex, and calendar month of the index date), a statistically significant protective association was observed between a full course of rotavirus vaccination vs no vaccination for both first-ever seizures (risk ratio [RR] = 0.82; 95% confidence interval [CI], .73-.91) and all seizures (RR = 0.79; 95% CI, .71-.88). Conclusions. A full course of rotavirus vaccination was statistically associated with an 18%-21% reduction in risk of seizure requiring hospitalization or emergency department care in the year following vaccination, compared with unvaccinated children. This reduction in childhood seizures complements the well-documented vaccine-related benefit of preventing US diarrhea hospitalizations.