吸入ステロイド使用者、認知症リスクが35％低い

アルツハイマー病の病理学的カスケードにおいて神経炎症が重要な役割を示すことが報告され、神経炎症が治療標的として認識されてきている。

今回、ドイツ・ロストック大学のMichael Nerius氏らが、ドイツにおける縦断的健康保険データを用いて認知症リスクに対するグルココルチコイドの影響を検討したところ、グルココルチコイドの使用が認知症リスクの低下に関連していることが示唆された。

Journal of Alzheimer's disease誌オンライン版2019年11月18日号に掲載

　本研究では、50歳以上の17万6,485人のベースラインサンプルにおいて、ドイツ最大の健康保険会社の2004～13年の健康保険データを使用し、グルココルチコイド治療と認知症の発症率との関連を調べた。Cox比例ハザードモデルにより、性別、年齢、認知症の主要な危険因子として知られている併存疾患を調整後、ハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）を算出した。さらに、グルココルチコイド治療について投与経路および治療期間で層別化して検討した。

＜結果＞

★認知症ではない17万6,485人のうち、2013年の終わりまでに1万9,938人が認知症と診断された。

★認知症発症リスクは、グルココルチコイド非使用者に比べ、使用者で有意に低かった（HR：0.81、95％CI：0.78～0.84）。

★投与経路別にみると、吸入グルココルチコイドの使用者で最もリスクが低く（HR：0.65、95％CI：0.57～0.75）、次いで点鼻（HR：0.76、95％CI：0.66～0.87）、その他（HR：0.84、95％CI：0.80～0.88）と経口（HR：0.83、95％CI：0.78～0.88）の使用者で低かった。

★長期使用者と短期使用者でリスク減少に差はなかった。

　著者らは「グルココルチコイドが神経炎症にプラスの影響を与え、人々から認知症から守ることができるかどうかを判断するには、前向き臨床試験が必要」としている。

Glucocorticoid Therapy is Associated with a Lower Risk of Dementia.

Michael Nerius, Britta Haenisch, Willy Gomm, Gabriele Doblhammer, Anja Schneider

Journal of Alzheimer's disease : JAD. 2019 Nov 18; doi: 10.3233/JAD-190444.

Abstract

BACKGROUND : Recent evidence indicates an important role for neuroinflammation in the pathological cascade of Alzheimer's disease (AD), and neuroinflammation is increasingly being recognized as a potential therapeutic target.

OBJECTIVE : To assess the impact of glucocorticoids on the risk of developing dementia.

METHODS : We used health insurance data of the largest German health insurer from 2004-2013 with a baseline sample of 176,485 persons aged 50 years and older to study the association of glucocorticoid treatment and incidence of dementia. Cox proportional-hazard models were calculated adjusting for sex, age, and comorbidities known to be major risk factors for dementia and were given as hazard ratios (HR) with 95% confidence intervals (CI). We further stratified glucocorticoid treatment by route of application and treatment duration.

RESULTS :

Of the 176,485 dementia-free persons, 19,938 were diagnosed with dementia by the end of 2013. The risk of suffering from dementia was significantly lower for glucocorticoid users compared to non-users (HR = 0.81, CI = 0.78-0.84). The lowest risk was found among users of inhaled glucocorticoid (HR = 0.65, CI = 0.57-0.75), followed by nasal (HR = 0.76, CI = 0.66-0.87), other (HR = 0.84, CI = 0.80-0.88), and oral users (HR = 0.83, CI = 0.78-0.88). We found no difference in risk reduction between long- and short-term-users.

CONCLUSION :

Longitudinal German health insurance data indicate that the use of glucocorticoids is associated with a lower risk of dementia. Prospective clinical trials will be necessary to determine whether glucocorticoids can have a positive impact on neuroinflammation and thus protect persons against dementia.

（※管理者注:　脳の血管の炎症が認知症を増加させる大きな要因であるが、Microgliaの活動をある程度抑えることが認知症の予防に繋がる可能性がある。BBB(脳血液関門)があるため、多くの薬剤は充分な量が脳に到達しないが、全身の炎症ではIL1-βが産生され、これは脳に到達するため全身の炎症を抑えることには意味がある。

コルヒチンやPDE5阻害薬のように抗炎症作用や抗酸化作用を持つ薬剤には認知症を抑制させる可能性があるが、まだエビデンスは少なく、可能性に留まる。）