デキサメタゾンがCOVID-19重症例に有効
University of Oxfordの主導により、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の各種治療法を検討している非盲検ランダム化比較試験RECOVERY（Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy）について、低用量デキサメタゾン投与（ステロイド療法）アームの予備的結果がN Engl J Med（2020年7月17日オンライン版）に発表された。デキサメタゾンは呼吸補助が必要なCOVID-19重症例の28日死亡率を標準的治療に比べて有意に低下させた。
呼吸補助不要の患者では効果が見られず
RECOVERY試験は今年（2020年）3月に英国の176施設で開始された。デキサメタゾンアームでは6月8日に、治験運営委員会が統計学的解析に必要な患者数に達したと判断してデキサメタゾン群への登録を終了した。
最終的にCOVID-19入院患者6,425例（平均年齢66.1歳、女性36％）を登録し、デキサメタゾン1日1回6mg投与（経口投与または静脈内投与）を最長10日間行うデキサメタゾン群（2,104例）と標準的治療のみを行う対照群（4,321例）にランダムに割り付けて比較した。主要評価項目はランダム化後28日以内の全死亡率とした。
デキサメタゾン群の482例（22.9％）と対照群の1,110例（25.7％）がランダム化後28日以内に死亡した。解析の結果、対照群に比べてデキサメタゾン群は28日死亡率が有意に低かった〔年齢調整後リスク比（aRR）0.83、95％CI 0.75～0.93、P＜0.001〕。
また、デキサメタゾンによる死亡率低下は呼吸補助のレベルにより大きく異なり、侵襲的換気療法を受けていた患者では約3分の1（デキサメタゾン群29.3％ vs. 対照群41.4％、aRR0.64、95％CI 0.51～0.81）、侵襲的換気療法は不要で酸素投与のみであった患者では約5分の1（同23.3％ vs. 26.2％、0.82、0.72～0.94）低下した。一方、呼吸補助が不要であった患者では両群に差がなかった（同17.8％ vs. 14.0％、1.19、0.91～1.55）。
これらの結果から、侵襲的換気療法を要する患者では約8例を、酸素投与のみを要する患者では約25例をデキサメタゾンで治療すると、それぞれ死亡1例を回避できると算出された。
デキサメタゾンを重症例の標準治療薬に
RECOVERY試験報告書作成委員の1人で同大学のMartin Landray氏は「COVID-19患者の死亡率を低下させることが認められた初の治療薬が、世界中ですぐに入手できる安価なデキサメタゾンであったのは素晴らしい」と述べている。
同じく作成委員の1人で同大学のPeter Horby氏は「デキサメタゾンによる生存率向上のベネフィットは、酸素療法が必要なCOVID-19重症例において明らかに大きい。同薬をCOVID-19重症例に対する標準の治療薬とすべきだ」との見解を示している。
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32678530/
Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 - Preliminary Report
RECOVERY Collaborative Group; Peter Horby 1 , Wei Shen Lim 1 , Jonathan R Emberson 1 , Marion Mafham 1 , Jennifer L Bell 1 , Louise Linsell 1 , Natalie Staplin 1 , Christopher Brightling 1 , Andrew Ustianowski 1 , Einas Elmahi 1 , Benjamin Prudon 1 , Christopher Green 1 , Timothy Felton 1 , David Chadwick 1 , Kanchan Rege 1 , Christopher Fegan 1 , Lucy C Chappell 1 , Saul N Faust 1 , Thomas Jaki 1 , Katie Jeffery 1 , Alan Montgomery 1 , Kathryn Rowan 1 , Edmund Juszczak 1 , J Kenneth Baillie 1 , Richard Haynes 1 , Martin J Landray
N Engl J Med. 2020 Jul 17;NEJMoa2021436. doi: 10.1056/NEJMoa2021436. Online ahead of print.
PMID: 32678530 PMCID: PMC7383595 DOI: 10.1056/NEJMoa2021436
Abstract
Background:
Coronavirus disease 2019 (Covid-19) is associated with diffuse lung damage. Glucocorticoids may modulate inflammation-mediated lung injury and thereby reduce progression to respiratory failure and death.
Methods:
In this controlled, open-label trial comparing a range of possible treatments in patients who were hospitalized with Covid-19, we randomly assigned patients to receive oral or intravenous dexamethasone (at a dose of 6 mg once daily) for up to 10 days or to receive usual care alone. The primary outcome was 28-day mortality. Here, we report the preliminary results of this comparison.
Results:
A total of 2104 patients were assigned to receive dexamethasone and 4321 to receive usual care. Overall, 482 patients (22.9%) in the dexamethasone group and 1110 patients (25.7%) in the usual care group died within 28 days after randomization (age-adjusted rate ratio, 0.83; 95% confidence interval [CI], 0.75 to 0.93; P<0.001). The proportional and absolute between-group differences in mortality varied considerably according to the level of respiratory support that the patients were receiving at the time of randomization. In the dexamethasone group, the incidence of death was lower than that in the usual care group among patients receiving invasive mechanical ventilation (29.3% vs. 41.4%; rate ratio, 0.64; 95% CI, 0.51 to 0.81) and among those receiving oxygen without invasive mechanical ventilation (23.3% vs. 26.2%; rate ratio, 0.82; 95% CI, 0.72 to 0.94) but not among those who were receiving no respiratory support at randomization (17.8% vs. 14.0%; rate ratio, 1.19; 95% CI, 0.91 to 1.55).
Conclusions:
In patients hospitalized with Covid-19, the use of dexamethasone resulted in lower 28-day mortality among those who were receiving either invasive mechanical ventilation or oxygen alone at randomization but not among those receiving no respiratory support. (Funded by the Medical Research Council and National Institute for Health Research and others; RECOVERY ClinicalTrials.gov number, NCT04381936; ISRCTN number, 50189673.).