不活化ワクチンの効果はmRNAワクチンより低い

香港からの研究報告です。季節性コロナウイルスでも肺炎を起こすことはあり、小児では急性細気管支炎を起こすこともあります。またどのウイルスでも年間に少なくとも10〜20名程度は脳症を起こしています。

不活化ワクチンは歴史も長く、製造方法は比較的確立されたワクチンですが、コロナウイルスに対しては今まで成功していませんでした。中国のシノバックもブラジルでの初期データでは有効率が50.3%と低く、変異株に対してはかなり厳しい状況だと思います。

実際に東南アジア、アフリカ、南米等でシノバックを接種した国では感染が抑制できていません。（但し、重症化は一定の割合で減っているようなので、全く無意味とは思いませんが。）

日本も不活化ワクチンを作ろうとしていますが、あまり期待できないと考えています。

またドイツでmRNAワクチンを作りましたが、良い成績が得られなかったようで、mRNAワクチンなら何でも有効というわけでは無いようです。

やはりBioNTechとModernaだからできた技術があるようです。

（2021/08/01 管理者記載）

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ここでは、BNT162b2ワクチン（Comirnaty; Fosun–BioNTech）または不活化ウイルス（ベロ細胞）ワクチン（Coronavac; Sinovac）のいずれかを接種した香港の医療従事者におけるSARS-CoV-2ワクチンの免疫原性に関する比較データを報告します。

ワクチン接種前、2回目の投与前、および2回目の投与の21〜35日後に血液サンプルを収集しました。 ELISAを使用してスパイクタンパク質の受容体結合ドメインに結合する抗体を検出するためにELISAを使用してSARS-CoV-2に対する抗体についてサンプルをテストし、代理ウイルス中和（sVNT）アッセイで抗体を中和するためにELISA陽性サンプルをテストしました。そして次に生のSARS-CoV-2ウイルスを用いたプラーク減少中和試験（PRNT）も行いました。

香港の公立および私立病院と診療所から1442人の医療従事者のコホートを登録し、インフォームドコンセントを得た後、血液サンプルの長期収集をしました。ここでは、ワクチン接種前、初回投与後、および2回目の投与後の抗体濃度に関する完全なデータを持っている93人の参加者に対する予備的な臨床検査結果を示します。これらには、BNT162b2ワクチンを完全に接種された63人の参加者（男性55・6％、年齢中央値37歳、範囲26〜60歳）と、不活化ワクチンの両方の用量を受けた30人の参加者（男性23.3％、年齢中央値47歳、範囲31〜65歳）が含まれていました。

BNT162b2ワクチンを接種した医療従事者では、ELISAおよびsVNTで測定された抗体濃度は、初回投与後に大幅に上昇し、2回目のワクチン接種後に再び上昇しました（付録）。 PRNTの結果も得られた12人の参加者のサブセットでは、

2回目の投与後、幾何平均PRNT50力価は269、幾何平均PRNT90力価は113でした。

対照的に、不活化ワクチンを接種した医療従事者は、ELISAおよびsVNTによる抗体濃度が最初の投与後に低く、2回目の投与後に中程度の濃度に上昇しました。12人の参加者のサブセットでは、

2回目の投与後、幾何平均PRNT50力価は27、幾何平均PRNT90力価は8.4でした。

中和抗体価は、SARS-CoV-2ワクチンの防御の相関関係として提案されています。私たちの研究で特定された中和抗体の濃度の違いは、ワクチンの有効性の実質的な違いにつながる可能性があります。

この研究には、T細胞や抗体依存性細胞傷害抗体などの他の潜在的な防御相関に関するデータは含まれていません。将来の研究では、ブースター用量の投与を含む、不活化ワクチンのレシピエントにおける抗体濃度と臨床的保護を高めるための代替戦略を調査する可能性があります。

Comparative immunogenicity of mRNA and inactivated vaccines against COVID-19

Wey Wen Lim

Loretta Mak

Gabriel M Leung

Benjamin J Cowling

Malik Peiris

Open AccessPublished:July 15, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00177-4

https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(21)00177-4/fulltext

We report here comparative data on SARS-CoV-2 vaccine immunogenicity in health-care workers in Hong Kong who received either the BNT162b2 vaccine (Comirnaty; Fosun–BioNTech) or the inactivated virus (vero cell) vaccine (Coronavac; Sinovac). We collected blood samples before vaccination, before the second dose, and 21–35 days after the second dose. We tested the samples for antibodies to SARS-CoV-2 using an ELISA to detect antibodies that bind to the receptor binding domain of the spike protein, testing ELISA-positive samples for neutralising antibodies with a surrogate virus neutralisation (sVNT) assay, and then a plaque reduction neutralisation test (PRNT) with live SARS-CoV-2 virus.1, 2

We enrolled a cohort of 1442 health-care workers from public and private hospitals and medical clinics in Hong Kong and arranged for longitudinal collection of blood samples after obtaining informed consent. Here we present our preliminary laboratory testing results on 93 participants for whom we have complete data on antibody concentrations before vaccination, after the first dose, and after the second dose. These included 63 participants (55·6% male, median age 37 years, range 26–60 years) who were fully vaccinated with the BNT162b2 vaccine and 30 participants (23·3% male, median age 47 years, range 31–65 years) who received both doses of the inactivated vaccine.

In health-care workers who received the BNT162b2 vaccine, antibody concentrations measured by ELISA and sVNT rose substantially after the first dose and then rose again after the second dose of vaccination (appendix). In a subset of 12 participants for whom we also had PRNT results, after the second dose the geometric mean PRNT50 titre was 269 and the geometric mean PRNT90 titre was 113. In contrast, the health-care workers who received the inactivated vaccine had low antibody concentrations by ELISA and sVNT after the first dose, rising to moderate concentrations after the second dose. In a subset of 12 participants, after the second dose, the geometric mean PRNT50 titre was 27 and the geometric mean PRNT90 titre was 8·4.

Neutralising antibody titres have been proposed as a correlate of protection for SARS-CoV-2 vaccines.3, 4, 5 The difference in concentrations of neutralising antibodies identified in our study could translate into substantial differences in vaccine effectiveness. Our study did not include data on other potential correlates of protection such as T cells or antibody-dependent cellular cytotoxicity antibody. Future studies could investigate alternative strategies to increase antibody concentrations and clinical protection in recipients of inactivated vaccines, including administration of booster doses.