BCGによるCoVID-19の死亡率への寄与

おそらくBCGは有効なのでしょうが、同じ国の接種者群と非接種者群の比較や、現在進行中のドイツ、オランダ、オーストラリアでの治験にも注目したいところですが、BCG株がコペンハーゲン株以降のものを使っているので、有意差が出るかは不明です。

日本でも大阪市西成区という日本一結核患者が多い地域では、不思議なほどCoVID-19による肺炎患者がやって来ないと、西成区近隣の病院で勤務する先生が仰っていました。今後のデータが出てくるのを待ちたいと思います。

（※　管理者注　2020/04/14記載）

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COVID-19に起因する死亡率は著しい地域差が観察されています。

BCGワクチンは、結核に対する長期的な有効性だけでなく、以前から感染に対する非特異的な予防効果も示されています。

公的に利用可能なデータを使用して、単純な対数線形回帰モデルを作成し、国の経済状況（1人あたりのGDP）を含む交絡因子、および高齢者の割合を調整した後、人口100万人あたりのBCG使用とCOVID-19に起因する死亡の関連を評価しました。

各国がパンデミックに突入するタイミングは、100例目に報告された症例からの時間を起点としてプロットすることによって調整しました。

低中所得国、高中所得国、高所得国（LMIC、UMIC、HIC）に分類された経済の国では、粗COVID-19対数死亡率の中央値が0.4（四分位範囲（IQR）0.1、0.4）、それぞれ0.7（IQR 0.2、2.2）および5.5（IQR 1.6、13.9）でした。

BCGを使用していない国のCOVID-19に起因する死亡率は、BCGを使用している国の5.8倍でした（95％CI 1.8〜19.0）。

LMICのテスト制約による制限、症例確認バイアス、および各国がパンデミックに伴って進行する場合の、もっともらしい症例の増加にもかかわらず、これらの分析は、前方視的無作為化介入研究および系統的疾患監視の制度化のためのリソースの動員を緊急に保証する興味深い観察を提供します。

Differential COVID-19-attributable mortality and BCG vaccine use in countries

Anita Shet, Debashree Ray, Neelika Malavige, Mathuram Santosham, Naor Bar-Zeev

doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.01.20049478

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.01.20049478v1

While mortality attributable to COVID-19 has devastated global health systems and economies, striking regional differences have been observed.

The Bacille Calmette Guerin (BCG) vaccine has previously been shown to have non-specific protective effects on infections, as well as long-term efficacy against tuberculosis.

Using publicly available data we built a simple log-linear regression model to assess the association of BCG use and COVID-19-attributable mortality per 1 million population after adjusting for confounders including country economic status (GDP per capita), and proportion of elderly among the population.

The timing of country entry into the pandemic epidemiological trajectory was aligned by plotting time since the 100th reported case.

Countries with economies classified as lower-middle-income, upper-middle-income and high-income countries (LMIC, UMIC, HIC) had median crude COVID-19 log-mortality of 0.4 (Interquartile Range (IQR) 0.1, 0.4), 0.7 (IQR 0.2, 2.2) and 5.5 (IQR 1.6, 13.9), respectively.

COVID-19-attributable mortality among BCG-using countries was 5.8 times lower [95% CI 1.8-19.0] than in non BCG-using countries.

Notwithstanding limitations due to testing constraints in LMICs, case ascertainment bias and a plausible rise of cases as countries progress along the epidemiological trajectory, these analyses provide intriguing observations that urgently warrant mobilization of resources for prospective randomized interventional studies and institution of systematic disease surveillance, particularly in LMICs.

Posted April 06, 2020.

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この耐久性のあるワクチンが他の感染症を防ぐのに役立つ正確な方法は比較的不明ですが、免疫システムの生来のメカニズムを高めることによる可能性があります。

これらのいわゆるオフターゲット効果には、呼吸器疾患に対する保護の強化が含まれ、世界保健機関（WHO）によっても認識されています。

イギリスでは、1953年から2005年の間に、10歳から14歳までのすべての学童にワクチンが注射されました。

結核感染率が低下したため、医師はワクチン接種を断念し、2005年に、感染した親族の乳児など、最もリスクの高いもののみを対象とすることに切り替えました。

研究者たちは、免疫システムがターボチャージされ、準備が整った状態になり、体に大混乱をもたらす前にウイルスを検出して破壊できるようになることを期待しています。

研究者たちは、国の富や国民の高齢者の割合など、調査結果を歪める可能性のある要因を調整しました。

次に、各国の100万人あたりの死亡率を十分なデータで調べました。

米国の研究者は彼らの論文に次のように書いています：

「国の経済状況、高齢者の割合を調整し、最もヒットした国の流行の軌跡を調整した後、BCGの使用とCOVID-19に起因する死亡率の低下の間に有意な関連があるという興味深い事実が観察されました。」

調査結果はまだ査読されていないため、ジャーナルではなく、アーカイブサイトmedRxivで調査結果がオンラインで公開されました。

これは他の学者が調査を精査するプロセスです。

ジョンズホプキンスブルームバーグ公衆衛生学校の専門家は、分析のために公開されているデータをプールしました。

症例死亡率の推定値は、最多の症例イベントを報告している上位50か国の死亡率に関する入手可能な最良のデータから作成されました。

「さまざまな国が経験する異なる流行時間曲線を中心としたバイアスを緩和するために、100例目のCOVID-19陽性者判明からの日数を計算して、各国を比較可能な時間曲線に合わせる」と研究者たちは説明しました。

症例と死亡は、BCGワクチンの予防接種プログラムと比較されました。

また、平均死亡率は、国の経済分類によって大幅に異なることがわかりました。

低中所得国、高中所得国、高所得国の100万人あたりのCOVID-19死亡率は、

それぞれ0.4、0.65、5.5でした。

研究者たちは、裕福な国ほど死亡率が高いという事実を「直観に反する」と呼んでいます。

学者はその理由を説明することはできませんが、「複数の社会人口統計学的および経済的リスク要因により、急性呼吸器疾患による死亡は、一般的に低所得環境でより死亡率が高い」と述べている以前の研究を指摘しています。

たとえば、COVID-19は65歳以上の人々にとってより危険であることが知られており、この人口統計は貧しい国では人口が少ないです。

研究者たちは、調査結果を歪めるかもしれないいくつかの問題があるので、結果は注意して取られるべきだと言います。

これらのすべての警告にもかかわらず、国の経済状況とCOVID19に起因する死亡率の逆の関係、およびBCGワクチン接種との強い生態学的関連性に興味をそそられます。

「調査結果は、個別の無作為化試験におけるより深い疫学的精査および前向き評価を保証するものです。」

コロナウイルスのパンデミックとの闘いにおけるBCGワクチンの有用性を評価するための試験はすでに進行中です。

先月、オーストラリアの4,000人の医療従事者を含む試験が始まりました。

裁判はメルボルンのマードック子供研究所の研究者が主導し、全国のさまざまな病院の4,000人の医療従事者を巻き込みます。

研究者たちは、ワクチンを投与して「自然免疫」を高めることで、特殊な治療法やワクチンを開発するのに十分な時間を稼ぐことができると期待しています。

Coronavirus death rate is SIX TIMES lower in countries that use the century-old tuberculosis BCG vaccine

• BCG vaccine is thought to boost a person's immune system to fend off infections

• It is currently undergoing trials to see if it can help prevent coronavirus deaths

• Scientists from Johns Hopkins found death rate is 5.8 times lower in countries that use the century-old jab

PUBLISHED: 19:01 BST, 7 April 2020 | UPDATED: 08:25 BST, 8 April 2020

https://www.dailymail.co.uk/sciencetech/article-8197247/Coronavirus-death-rate-SIX-TIMES-lower-countries-use-BCG-vaccine.html?ito=social-twitter_mailonline

Countries that have a widespread vaccination programme involving the Bacillus Calmette-Guérin (BCG) jab have a coronavirus death rate almost six times lower than nations that do not use it, a study reveals.

The BCG vaccine was invented a century ago and gives immunity to tuberculosis (TB) — a bacterial infection — but it is known to have other benefits.

Previous trials discovered people that receive the jab, which costs as little as £30, have improved immune systems and are able to protect themselves from infection.

For example, in a trial among Native Americans, BCG vaccination in childhood was able to offer protection against TB up to 60 years after vaccination.

The precise way this durable vaccine helps fend off other infections is relatively unknown but it may be by boosting the immune system's innate mechanisms.

These so-called off-target effects include enhanced protection against respiratory diseases, and have been recognised by the World Health Organization (WHO).

In the UK, all schoolchildren between ten and 14 were injected with the vaccine between 1953 and 2005.

As TB infection rates dropped, doctors abandoned mass vaccination and, in 2005, switched to targeting only the most at risk — such as babies with infected relatives.

Researchers hope it will turbo-charge the immune system so that it is in a heightened state of readiness and able to detect and destroy the virus before it wreaks havoc on the body.

The researchers adjusted for factors which can skew the findings, such as a nation's wealth and the percentage of elderly people in its population.

They then looked at the mortality per one million residents of every country with sufficient data.

Researchers from the US write in their paper: 'After adjusting for country economic status, proportion of older population and aligning the epidemic trajectories of the highest hit countries, the intriguing observation of a significant association between BCG use and lower COVID-19-attributable mortality remained discernable.'

The findings were published online on archive site medRxiv and not in a journal as the research has yet to be peer-reviewed — the process in which other academics scrutinise research.

The Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health experts pooled publicly available data for the analysis.

An estimate on case fatality rate was produced from the best available data on mortality for the top 50 countries reporting highest case events.

'In order to mitigate the bias centered around the differential epidemic time curves experienced by the different countries, we calculated days from the 100th COVID-19-positive case to align the countries on a more comparable time curve,' the researchers explain.

The cases and deaths was then compared to vaccination programmes for the BCG vaccine.

Average death rate was also found to vary significantly according to a country's economic classification.

COVID-19 mortality per one million for low-middle-income, upper-middle-income and high-income countries were 0.4, 0.65 and 5.5, respectively

Researchers call the fact the wealthier nations have a higher death rate 'counter-intuitive'.

The academics are unable to explain why that is but point to previous research which states 'deaths from acute respiratory illness are typically higher in low-income settings due to multiple socio-demographic and economic risk factors'.

For example, COVID-19 is known to be more dangerous to people over the age of 65, and this demographic is less populous in poorer nations.

The researchers say their results should be taken with caution as there are several issues that may distort the findings.

'[But] despite all these caveats, the inverse relationship between country economic status and COVID19-attributable mortality, and the strong ecological association with BCG vaccination are intriguing.

'The findings warrant deeper epidemiological scrutiny and prospective evaluation in individually randomized trials.'

Trials to asses the usefulness of the BCG vaccine in the fight against the coronavirus pandemic are already underway.

Last month, a trial started which includes 4,000 healthcare workers in Australia.

The trial will be led by Researchers at Melbourne's Murdoch Children's Research Institute and involve 4,000 health workers in various hospitals across the country.

Researchers hope administering the vaccine and boosting 'innate immunity' can buy enough time for specialised treatments and vaccines to be developed.

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BCGワクチン療法による高齢者肺炎の予防法の確立

日本では03～04年にかけて、老人の肺炎予防を目的に、BCG接種の効果についての臨床研究が実施されています。

当時、東北大学の老年内科のグループは、高齢者介護施設に入所中で日常生活動作の低下した155名の高齢者を対象に、まずツ反検査を実施して陽性群と陰性群に分け、陰性群の約半数にBCG接種を試みた。

BCG接種4週間後に再びツ反の判定を行い、その後2年間に渡り肺炎の発症率を追跡した。

＜結果＞

・ツ反が陽転しなかった群では42％に新たな肺炎が発症した。

・ツ反が陽転した群は15％、

・元々ツ反陽性群では13％しか肺炎を発症しなかった。

すなわち、BCG接種は免疫反応性の低下した寝たきり高齢者において、肺炎発症の予防効果を有することが明らかにされた。

https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-15590794/

https://www.jstage.jst.go.jp/article/tjem/207/1/207_1_3/_pdf/-char/en