ブデソニドは罹病期間を短縮させる

オルベスコが in vitro で有効だという報告は2020年初には存在し、オルベスコは国の管理下になった。

またデキサメタゾンの全身投与が重傷者には有効との報告も出ていた。

吸入ステロイドの中で最も普及していて、副作用も最も少ないブデソニドも有効であるという報告も出てきた。

喘息がある人は迷わず、継続して欲しい。

（2021/08/18 管理者記載）

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気管支喘息治療に用いられる吸入ステロイド薬ブデソニドの新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する新たなエビデンスが示された。英·University of OxfordのLy-Mee Yu氏らは多施設非盲検ランダム化比較試験PRINCIPLEで、COVID-19患者を対象に標準治療へのブデソニド上乗せの有効性を検討。標準治療群と比べブデソニド群では罹病期間が約3日短縮したと、Lancet（2021年8月10日オンライン版）に報告した。

高齢の高リスク例が対象

　吸入ステロイド薬は安価で安全性も高く、COVID-19治療においては肺での抗炎症効果が期待されている。これまでの研究で外来COVID-19患者に対するブデソニドの有効性は報告されていたが、高リスク例への効果は明らかでなかった。

　PRINCIPLE試験の対象は、65歳以上または併存疾患を有する50歳以上で、直近14日以内にCOVID-19の症状（咳や味覚·嗅覚異常など）が見られるものの入院していない患者または疑い例。標準治療群、標準治療にブデソニド（800μgを1日2回、14日間投与）を上乗せする群（ブデソニド群）、他治療を上乗せする群（他治療群）に分け、オンライン上で28日間追跡した。

主要評価項目は、自己申告に基づく回復（対象が初めて回復の実感を報告した日と定義）までの期間、COVID-19による入院または死亡とした。

罹病期間を2.94日短縮

　2020年4月2日に登録を開始し、2020年11月27日～21年3月31日に4,700例を標準治療群1,988例、ブデソニド群1,073例、他治療群1,639例にランダムに割り付けた。このうち、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）が陽性だった標準治療群1,069例、ブデソニド群787例、他治療群974例を一次解析対象とした。

　検討の結果、自己申告に基づく回復までの期間は、標準治療群に比べブデソニド群で2.94日短かった〔14.7日 vs. 11.8日、ハザード比（HR）1.21、95％ベイズ確信区間（BCI）1.19～5.12）。同様に、SARS-CoV-2陰性例を含めた二次解析でも、回復までの期間は標準治療群に比べブデソニド群で2.54日短かった（13.3日 vs. 10.9日、HR1.18、95％BCI 1.07～1.30）。

　COVID-19による入院または死亡は、一次解析では標準治療群で8.8％、ブデソニド群で6.8％〔オッズ比（OR）0.75、95％BCI 0.55～1.03〕、推定絶対差は2.0％ポイント（95％BCI −0.2～4.5％ポイント）だった。二次解析ではそれぞれ7.3％、5.8％（同0.78、0.57～1.04）に発生した。有害事象は、標準治療群で4例、ブデソニド群で2例に認められた。

　以上の結果を踏まえ、Yu氏は「吸入ブデソニドの上乗せにより、COVID-19高リスク例において回復までの時間が3日短縮され、入院または死亡も2％ポイント減少する可能性が示された」と結論している。

Inhaled budesonide for COVID-19 in people at high risk of complications in the community in the UK (PRINCIPLE):

a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial

Ly-Mee Yu, DPhil , Mona Bafadhel, PhD , Jienchi Dorward, MBChB Gail Hayward, DPhil, Benjamin R Saville, PhD, Oghenekome Gbinigie, MB BChir et al.

Open AccessPublished:August 10, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01744-X

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01744-X/fulltext

Summary

Background

A previous efficacy trial found benefit from inhaled budesonide for COVID-19 in patients not admitted to hospital, but effectiveness in high-risk individuals is unknown. We aimed to establish whether inhaled budesonide reduces time to recovery and COVID-19-related hospital admissions or deaths among people at high risk of complications in the community.

Methods

PRINCIPLE is a multicentre, open-label, multi-arm, randomised, controlled, adaptive platform trial done remotely from a central trial site and at primary care centres in the UK. Eligible participants were aged 65 years or older or 50 years or older with comorbidities, and unwell for up to 14 days with suspected COVID-19 but not admitted to hospital. Participants were randomly assigned to usual care, usual care plus inhaled budesonide (800 μg twice daily for 14 days), or usual care plus other interventions, and followed up for 28 days. Participants were aware of group assignment. The coprimary endpoints are time to first self-reported recovery and hospital admission or death related to COVID-19, within 28 days, analysed using Bayesian models. The primary analysis population included all eligible SARS-CoV-2-positive participants randomly assigned to budesonide, usual care, and other interventions, from the start of the platform trial until the budesonide group was closed. This trial is registered at the ISRCTN registry (ISRCTN86534580) and is ongoing.

Findings

The trial began enrolment on April 2, 2020, with randomisation to budesonide from Nov 27, 2020, until March 31, 2021, when the prespecified time to recovery superiority criterion was met. 4700 participants were randomly assigned to budesonide (n=1073), usual care alone (n=1988), or other treatments (n=1639). The primary analysis model includes 2530 SARS-CoV-2-positive participants, with 787 in the budesonide group, 1069 in the usual care group, and 974 receiving other treatments. There was a benefit in time to first self-reported recovery of an estimated 2·94 days (95% Bayesian credible interval [BCI] 1·19 to 5·12) in the budesonide group versus the usual care group (11·8 days [95% BCI 10·0 to 14·1] vs 14·7 days [12·3 to 18·0]; hazard ratio 1·21 [95% BCI 1·08 to 1·36]), with a probability of superiority greater than 0·999, meeting the prespecified superiority threshold of 0·99. For the hospital admission or death outcome, the estimated rate was 6·8% (95% BCI 4·1 to 10·2) in the budesonide group versus 8·8% (5·5 to 12·7) in the usual care group (estimated absolute difference 2·0% [95% BCI –0·2 to 4·5]; odds ratio 0·75 [95% BCI 0·55 to 1·03]), with a probability of superiority 0·963, below the prespecified superiority threshold of 0·975. Two participants in the budesonide group and four in the usual care group had serious adverse events (hospital admissions unrelated to COVID-19).

Interpretation

Inhaled budesonide improves time to recovery, with a chance of also reducing hospital admissions or deaths (although our results did not meet the superiority threshold), in people with COVID-19 in the community who are at higher risk of complications.

Funding

National Institute of Health Research and United Kingdom Research Innovation.