精神的苦痛は発ガンリスクとなる

精神的苦痛（うつ、不安の症状）が重くなるほど、大腸ガンや前立腺ガンのリスクが高まり、精神的苦痛は発ガンの予測因子となる可能性があることが、英国・ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンのG David Batty氏らの検討で示された。

研究の成果は、BMJ誌2017年1月25日号に掲載された。精神的苦痛とガンとの関連については、

（1）精神的苦痛に繰り返し曝されるとナチュラルキラー細胞の機能が喪失して腫瘍細胞の増殖を招く、

（2）うつ症状は視床下部-下垂体-副腎系の異常をもたらし、とくにホルモン関連ガンの防御過程に不良な影響を及ぼす、

（3）苦痛の症状は、喫煙、運動不足、食事の乱れ、肥満などの生活様式関連のリスク因子への好ましくない影響を介して、間接的に発ガンの可能性を高めるなどの機序が提唱されている。

英国の16研究の参加者16万人以上を解析

　研究グループは、部位別のガン死の予測因子としての、精神的苦痛（うつ、不安の症状）の可能性を検証するために、1994～2008年に開始された16件の前向きコホート研究に参加した患者の個々のデータの統合解析を行った（特定の研究助成は受けていない）。

　イングランドの13件およびスコットランドの3件の健康調査から、英国の典型的なサンプルを収集した。試験登録時に16歳以上で、ガンの診断歴がなく、参加者自身の報告による精神的苦痛スコア（精神健康調査票[GHQ-12]）の記録がある16万3,363例が解析の対象となった。

　精神的苦痛はGHQ-12スコアにより、無症状（0点）、潜在性症状（1～3点）、有症状（4～6点）、重度症状（7～12点）に分類した。16種のガン、その他のガン、喫煙関連ガン、喫煙非関連ガンに分け、精神的苦痛との関連を解析した。

苦痛が重度の群はガンのリスクが32％増加

　ベースラインの平均年齢は46.3（SD 18.3）歳、女性が54.9％を占めた。精神的苦痛スコアの平均値は1.5（SD 2.6）点、平均BMIは26.6（SD 4.8）、義務教育修了年齢以降の学歴ありは67.9％、喫煙者は26.3％、週1回以上の飲酒は62.0％だった。

　16件の研究の死亡調査の平均期間は9.5年で、この間に1万6,267例が死亡し、このうち4,353例がガンで死亡した。

　年齢、性別、教育、社会経済的状況、BMI、喫煙、アルコール摂取で補正し、逆因果関係を左側打ち切り（left censoring）で、欠損データを代入法で調整した解析を行ったところ、精神的苦痛が軽度の群（GHQ-12スコア：0～6点）に比べ、苦痛が重度の群（同スコア：7～12点）は、すべての部位のガンを合わせた死亡率が有意に高かった（多変量補正ハザード比[HR]：1.32、95％信頼区間[CI]：1.18～1.48）。

　また、精神的苦痛が重度の群は、

喫煙非関連ガン（HR：1.45、95％CI：1.23～1.71）、

大腸ガン（1.84、1.21～2.78）、

前立腺ガン（2.42、1.29～4.54）、

膵ガン（2.76、1.47～5.19）、

食道ガン（2.59、1.34～5.00）、

白血病（3.86、1.42～10.5）のリスクが有意に高かった。

大腸ガンと前立腺ガンのリスクは、精神的苦痛スコアが上がるにしたがって有意に増加した。

（いずれも、傾向検定のp＜0.001）

　著者は、「精神的苦痛が、特定のがん発症の予測能を有する可能性を示唆するエビデンスが得られた」とまとめ、「個々の精神的苦痛とがんの因果関係がどの程度に及ぶかを解明するために、さらなる検討が求められる」と指摘している。

Psychological distress in relation to site specific cancer mortality: pooling of unpublished data from 16 prospective cohort studies.

G David Batty, Tom C Russ, Emmanuel Stamatakis, Mika Kivimäki

BMJ (Clinical research ed.). 2017 Jan 25;356;j108. doi: 10.1136/bmj.j108.

PMID:28122812

Abstract

OBJECTIVE :

To examine the role of psychological distress (anxiety and depression) as a potential predictor of site specific cancer mortality.

DESIGN :

Pooling of individual participant data from 16 prospective cohort studies initiated 1994-2008.

SETTING :

Nationally representative samples drawn from the health survey for England (13 studies) and the Scottish health survey (three studies).

PARTICIPANTS :

163 363 men and women aged 16 or older at study induction, who were initially free of a cancer diagnosis, provided self reported psychological distress scores (based on the general health questionnaire, GHQ-12) and consented to health record linkage.

MAIN OUTCOME MEASURE :

Vital status records used to ascertain death from 16 site specific malignancies; the three Scottish studies also had information on cancer registration (incidence).

RESULTS :

The studies collectively contributed an average of 9.5 years of mortality surveillance during which there were 16 267 deaths (4353 from cancer). After adjustment for age, sex, education, socioeconomic status, body mass index (BMI), and smoking and alcohol intake, and with reverse causality (by left censoring) and missing data (by imputation) taken into account, relative to people in the least distressed group (GHQ-12 score 0-6), death rates in the most distressed group (score 7-12) were consistently raised for cancer of all sites combined (multivariable adjusted hazard ratio 1.32, 95% confidence interval 1.18 to 1.48) and cancers not related to smoking (1.45, 1.23 to 1.71), as well as carcinoma of the colorectum (1.84, 1.21 to 2.78), prostate (2.42, 1.29 to 4.54), pancreas (2.76, 1.47 to 5.19), oesophagus (2.59, 1.34 to 5.00), and for leukaemia (3.86, 1.42 to 10.5). Stepwise associations across the full range of distress scores were observed for colorectal and prostate cancer.

CONCLUSION :

This study contributes to the growing evidence that psychological distress might have some predictive capacity for selected cancer presentations, in addition to other somatic diseases.

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