アセトアミノフェン曝露がADHDリスクに

妊婦の高熱自体がASDリスクを上昇させるため、悩ましい問題です。

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臓帯血中のバイオマーカーに基づ いた胎児期のアセトアミノフェン曝露は、小児期の注意欠陥・多動性障害 (ADHD)および自閉スペクトラム症 (ASD)のリスク上昇と用量依存性に関連していたとする前向き観 察研究の結果を、米.JohnsHopkins University Bloomberg School of Public HealthのYuelong Ji 氏らが

JAMA Psychiatry (2019;30:1-11) に発表した。同氏らは「臓帯血中のバイオマーカーに基づき 、胎児のアセトアミノフェン曝露を評価した前向き研究は今回が初めて」としている。

自己報告に基づいた研究がほとんど

これまでの研究から、妊娠中のアセトアミノフェン使用が出生児のADHDおよびASDのリスク上昇と関 連することが示唆されていた。しかし、その大半が母親の自己報告に基づいた胎児のアセトアミノフェン曝露と出生児のADHDおよびASDの関連について検討した報告だった。

そこで、Ji氏らは今回、胎児期のアセトアミノフェン曝露の指標となる臍帯血中のバイオマーカー

[未変化のアセトアミノフェン、アセトアミノフェングルクロニド、3-(N-アセチルｰLｰシステインｰSｰyl ) ｰ アセトアミノフェン ] と、

医師の診断による児のADHDおよびASDとの関連について検討することを目的とした前向き研究を実施。

米・BostonMedicalCenterで、単胎児を出産した母親と児を1998年10月1日 - 2018年6月30日まで前向きに追跡したボストン出生コホートのうち、 一定の条件を満たした母児996組を解析に組み入れた 。

解析対象児 996例の追跡終了時の平均年齢は9.8歳で、男児が55.0%だった。

このうち

257例 (25.8%)がADHDのみ、

66例(6.6%)がASDのみ、

42例(4.2%)がADHDとASDの両疾患、

304例(30.5%)がこれらを除いた発達障害と診断され、

残る327例 (32.8%)は定型発達児であった。

曝露量多いとリスクは2.1-3.6倍になる。

解析の結果、胎児期のアセトアミノフェンの曝露量が最も少ない第I三分位群の児に対するADHD診断のオッズ比(OR)は、第2三分位群の児で 2.26 (95% Cl 1.40 - 3.69)、第3三分位群で 2.86(同1.77-4.67)だった。また、アセトアミノフェン曝露量の第I三分位群の児に対するASD診断のORは、それぞれ 2.14(同 0.93- 5.13)、3.62( 同1.62 - 8.60)で、あった。

さらに、母親の物質使用、早産児の年齢および性などの交絡因子を調整しても、胎児期のアセトアミノフェン曝露とADHDおよびASDリスク上昇との関連が認められた。以上を踏まえ、Ji氏らは「胎児期におけるアセトアミノフェン曝露の騎帯血中バイオマーカーと小児期のADHDおよびASDのリスクに有意な関連が認められ、用量依存性にリスクが上昇することが示された。この結果は、これまでの報告を支持するものであり、今後さらなる研究が必要だと結論している。

Association of Cord Plasma Biomarkers of In Utero Acetaminophen Exposure With Risk of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Autism Spectrum Disorder in Childhood.

Ji Y, Azuine RE, Zhang Y, Hou W, Hong X, Wang G, Riley A, Pearson C, Zuckerman B, Wang X.

JAMA Psychiatry. 2019 Oct 30:1-11. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.3259. [Epub ahead of print]

Abstract

IMPORTANCE:

Prior studies have raised concern about maternal acetaminophen use during pregnancy and increased risk of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and autism spectrum disorder (ASD) in their children; however, most studies have relied on maternal self-report.

OBJECTIVE:

To examine the prospective associations between cord plasma acetaminophen metabolites and physician-diagnosed ADHD, ASD, both ADHD and ASD, and developmental disabilities (DDs) in childhood.

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS:

This prospective cohort study analyzed 996 mother-infant dyads, a subset of the Boston Birth Cohort, who were enrolled at birth and followed up prospectively at the Boston Medical Center from October 1, 1998, to June 30, 2018.

EXPOSURES:

Three cord acetaminophen metabolites (unchanged acetaminophen, acetaminophen glucuronide, and 3-[N-acetyl-l-cystein-S-yl]-acetaminophen) were measured in archived cord plasma samples collected at birth.

MAIN OUTCOMES AND MEASURES:

Physician-diagnosed ADHD, ASD, and other DDs as documented in the child's medical records.

RESULTS:

Of 996 participants (mean [SD] age, 9.8 [3.9] years; 548 [55.0%] male), the final sample included 257 children (25.8%) with ADHD only, 66 (6.6%) with ASD only, 42 (4.2%) with both ADHD and ASD, 304 (30.5%) with other DDs, and 327 (32.8%) who were neurotypical. Unchanged acetaminophen levels were detectable in all cord plasma samples. Compared with being in the first tertile, being in the second and third tertiles of cord acetaminophen burden was associated with higher odds of ADHD diagnosis (odds ratio [OR] for second tertile, 2.26; 95% CI, 1.40-3.69; OR for third tertile, 2.86; 95% CI, 1.77-4.67) and ASD diagnosis (OR for second tertile, 2.14; 95% CI, 0.93-5.13; OR for third tertile, 3.62; 95% CI, 1.62-8.60). Sensitivity analyses and subgroup analyses found consistent associations between acetaminophen buden and ADHD and acetaminophen burden and ASD across strata of potential confounders, including maternal indication, substance use, preterm birth, and child age and sex, for which point estimates for the ORs vary from 2.3 to 3.5 for ADHD and 1.6 to 4.1 for ASD.

CONCLUSIONS AND RELEVANCE:

Cord biomarkers of fetal exposure to acetaminophen were associated with significantly increased risk of childhood ADHD and ASD in a dose-response fashion. Our findings support previous studies regarding the association between prenatal and perinatal acetaminophen exposure and childhood neurodevelopmental risk and warrant additional investigations.