NSAIDs

解熱鎮痛剤（NSAIDs）は胎児の動脈管を閉鎖させたり、壊死性腸炎を増加させるため、妊娠中に投与することは極力避ける必要がある。

(単位：ng/ml)

在胎25～37wのインドメタシン経口投与した妊婦26例で6時間後に採血 ⇒ 胎児血中濃度／母体血中濃度＝0.97

(Am J Obstet Gynecol 1990;162:549-554)

モーラステープ１枚（ケトプロフェン20mg含有）毎日貼付するとCmaxは3日目以降はほぼ一定となり、122～156ng/mLであった。

一方、ケトプロフェン50mg含有の経口剤ではCmaxは10000ng/mLである。

インドメタシン投与量が多いほど、在胎20～30wの頃に羊水過小が起こる。

(Goldenberg RL: Am J Obstet Gynecol 1989;160:1196)

インドメタシンによる切迫早産の治療を受け、妊娠30w以前に分娩になった57例を、インドメタシンによる治療を受けていなかったmatched control 57例と比較した。

⇒ ・RDS発生率や児の体重に差はなかった。

・インドメタシン群では、

①尿量の減少、②壊死性腸炎の増加、③頭蓋内出血の増加、④インドメタシン抵抗性の動脈管開存の増加

が有意に見られた。

(Norton ME, et al. :NEJM 1993;329:1602.)

・アセトアミノフェン (non-NSAIDs)

全妊娠期間中を通じて第一選択。

過量投与時の中毒に注意

・アスピリン

抗リン脂質抗体症候群に使用される。

妊娠末期の投与で出血異常のリスク

・チアラミド塩酸塩（ソランタール）

塩基性NSAIDs。 COX阻害作用はなく、臨床効果は不十分。

・成人には１回300～500mg投与。原則１日２回まで。１日最大1500mg。

・妊娠中の影響

過量投与で、一般にも肝臓、腎臓、心筋の壊死が報告されている。

過量投与によるアメリカでの死亡者数は126人（薬剤による死亡の14%）を占める。

(Lee WM: NEJM 1995;333:1118)

・N-acetylcysteineがアセトアミノフェン過量投与による中毒に有効。

・中毒量

5～8g/dayを数週間、3～4g/dayを１年間で肝障害。

服用量と血中濃度が必ずしも平行しない。

血中濃度の測定が重要。

肝機能障害がない場合、25時間で7.5～10g以上摂取した場合は要注意。